今天给大家分享一个关于肿瘤细胞免疫治疗的问题（肿瘤细胞免疫治疗的概念）。以下是这个问题的总结。让我们来看看。
肿瘤免疫治疗简介
癌症免疫疗法是一种通过增强自身免疫功能来消除肿瘤细胞的技术。癌症免疫治疗可分为四类:非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法和免疫检查点抑制剂。
非特异性免疫增强剂
非特异性免疫增强剂不特异性靶向肿瘤细胞，而是通过上调机体整体免疫功能达到更好的抗癌效果。作为最早的癌症免疫疗法，非特异性免疫增强剂早在20世纪90年代就已应用于临床。最常见的非特异性免疫增强剂包括白细胞介素和干扰素。由于人体免疫系统起着识别“敌我”的作用，其功能的非特异性上调往往会对身体造成意想不到的伤害，导致更严重的副作用如流感样症状、皮疹、白细胞减少等。因此，非特异性免疫增强剂的使用受到限制，它们通常作为辅助药物与其他免疫治疗或化疗联合使用。
作为新兴肿瘤免疫治疗的代表，肿瘤疫苗、过继治疗和免疫检查点抑制剂受到研究者和市场的更多关注。在这个领域，技术迭代日新月异，新兴参与者逐渐形成割据局面，资本疯狂涌入，共同构筑人类与癌症战场的前沿阵地。
疫苗
目前美国FDA批准用于癌症治疗的疫苗有四种，分别是预防宫颈癌的Gardasil和Cervarix、预防肝癌的乙肝疫苗和治疗晚期前列腺癌的Provenge。
人 *** 瘤病毒（人 *** 瘤病毒）被认为是90%以上宫颈癌的原因，其中七种高致病性亚型（16、18、31、33、45、52和58）可以通过接种九价HPV疫苗来预防。同样，中国90%以上的原发性肝癌患者是HBsAg阳性的乙肝患者，接种乙肝疫苗可以大大降低发展为肝癌的概率。
与通过预防癌症相关病毒感染来拯救国家的预防性癌症疫苗不同，治疗性癌症疫苗Provenge是之一种真正的癌症疫苗。这种疫苗通过从患者中分离树突细胞并将其与体外前列腺癌细胞中高表达的前列腺酸性磷酸酶PAP共培养，使树突细胞能够识别这种特异性抗原。输注给患者后，树突细胞处理PAP抗原并将其呈递到T细胞，然后T细胞发现体内表达PAP的前列腺癌细胞并将其清除。
除了常规的癌症疫苗外，一些研究人员还将溶瘤病毒归类为癌症免疫疗法的一个分支。原始的“邪恶”病毒经过基因改造后可以特异性感染肿瘤细胞，并通过在细胞中大量复制来杀死肿瘤。在此过程中释放的肿瘤细胞耐药性原理可以引起免疫反应，加强溶瘤病毒的治疗效果。溶瘤病毒应用的更大障碍是它也是免疫系统的目标之一，因此经常需要使用瘤内注射或联合免疫抑制剂。不过，在一些早期的临床溶瘤病毒产品中，已经尝试了静脉注射，希望进一步扩大溶瘤病毒的应用前景。
过继细胞疗法
1984年，琳达·泰勒来到美国国家癌症研究所寻找晚期转移性恶性黑色素瘤的治疗 *** 。癌症免疫学家史蒂文·罗森伯格接待了她。在泰勒的一部分淋巴细胞被分离出来后，研究人员使用大剂量的IL-2 *** 淋巴细胞，并将获得的淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）回输到她的体内。泰勒的病情逐渐稳定并恢复。
在过去的30年里，历史也见证了过继细胞疗法的技术变革，从之一代LAK疗法、细胞因子激活的杀伤细胞CIK疗法、肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法、细胞毒性T淋巴细胞CTL疗法到第五代嵌合抗原受体T细胞CAR-T和肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞TCR-T . Juno Therapeutics的CAR-T候选疗法JCAR015的I期临床结果显示，91%的成人急性淋巴细胞白血病患者在JCAR015治疗后获得完全缓解。尽管总体存活时间没有明显延长，但每个人都对这项结合了基因工程和细胞疗法的新技术寄予厚望。
T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别依赖于肿瘤细胞表面的T细胞受体TCR和MHC-抗原复合物的结合。许多肿瘤细胞在不断进化的过程中通过减少MHC的表达形成了逃避T细胞识别的能力。鉴于这一困境，一方面，研究人员希望通过基因突变和筛选找到对MHC-抗原复合物具有高亲和力的基因工程TCR。另一方面，他们试图通过让T细胞表达受体，绕过MHC并直接与肿瘤细胞表面抗原结合，从而将T细胞“锚定”在肿瘤细胞上。这两个不同的研究方向分别诞生了TCR-T和CAR-T。
作为传统过继细胞疗法的延伸，TCR-T技术识别肿瘤抗原的能力取决于抗原呈递细胞表面表达的主要组织相容性复合体（MHC），这在一定程度上限制了其在不同人群中的应用广度和整体效果。但TCR-T更大的优势是它不仅可以识别肿瘤细胞的表面抗原，还可以通过MHC传输识别肿瘤细胞中的抗原，这使得它所针对的肿瘤类型比CAR-T广泛得多
第五代过继细胞疗法的光芒虽然耀眼，但仍无法撼动手术、化疗和放疗在肿瘤治疗领域的主导地位。在临床试验中，CAR-T也暴露出许多需要改进的问题和症结，例如不明原因的疾病复发和致命的细胞因子风暴。
单克隆抗体免疫检查点抑制剂。
抗程序性死亡蛋白1（PD-1）抗体是目前研究最多、临床发展最快的一类免疫疗法。PD-1在免疫反应的有效阶段发挥作用，它在活化的T细胞、B细胞和髓细胞中表达。它有两个配体，即程序性死亡配体-1（L1）和L2。PD-L1/L2在抗原呈递细胞中表达，PD-L1也在各种组织中表达。PD-1和PD-L1的结合介导了T细胞活化的共抑制信号，抑制了T细胞的杀伤功能，并负调节人体免疫反应。中国科学家陈列平实验室首次发现PD-L1在肿瘤组织中高表达，调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。因此，针对PD-1/PD-L1的免疫调节在抗肿瘤方面具有重要意义。
PD-1/PD-L1抑制剂可以特异性结合肿瘤细胞上的PD-L1，抑制其表达，并恢复被抑制的T细胞对肿瘤细胞的识别功能，从而通过自身免疫系统达到抗癌效果。
近年来，多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究中发展迅速。目前，PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈部鳞状细胞癌，Nivolumab也已被FDA批准用于治疗肾癌和尿路上皮癌。PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也进入了几项三期临床研究，涵盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌和其他肿瘤类型。
细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）是一种表达于活化T细胞表面的跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反应的初始阶段，其激活可抑制T细胞免疫反应的启动，从而导致激活的T细胞减少并阻止记忆T细胞的产生。研究发现，肿瘤细胞可以激活CTLA-4并使活化的T细胞失活，从而实现肿瘤自身的免疫逃逸。
许多临床前研究发现，阻断CTLA-4可以恢复T细胞的活性并延长记忆T细胞的存活时间，从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能，提高肿瘤控制率。因此，已经开发了针对CTLA-4的特异性单克隆抗体。
目前，两种CTLA-4抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗，而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌和肺癌的临床研究已广泛开展。早期临床研究结果表明，无论是单独使用还是与IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗联合使用，这两种单克隆抗体都是安全有效的。
其他单克隆抗体，如肿瘤坏死因子TNF受体家族的OX40和4-1BB单克隆抗体，可增强T细胞的第二信号并促进肿瘤特异性T细胞的活化和增殖，这些抗体仍在开发中。
2014年底，《科学》杂志预测2015年科学技术将有重要突破，联合免疫疗法位列其中。早在上个世纪，人们就意识到癌症远远不是正常细胞的一个基因或蛋白质的变化，而联合治疗是癌症治疗的关键。上海敦福医院是上海首家开展肿瘤免疫治疗的医院。目前已为2500人提供了肿瘤免疫治疗。如果您需要肿瘤免疫治疗，请联系我们。
医学发展的基石是生命科学。随着对肿瘤形成和发展现象研究的深入和突破，针对疾病的治疗 *** 将更加丰富和多样。在不久的将来，针对肿瘤新靶点的高效低毒药物的研发、细胞治疗安全性和经济性的转化、克服耐药性的联合用药方案以及注重预防和早期发现的精准医疗将是肿瘤治疗领域更具吸引力的方向。而免疫治疗恰恰是最有希望的关键点！
什么是肿瘤免疫治疗？
肿瘤免疫治疗的原理是通过 *** 或调动机体免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗 *** 多种多样，已与现代生物高科技相结合，发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式——肿瘤生物治疗。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
肿瘤细胞免疫疗法的原理
免疫系统是人体的防御系统。一方面可以杀死细菌、病毒和异物，另一方面可以杀死体内的衰老细胞和突变细胞（有些突变细胞会变成癌细胞）。免疫系统和癌细胞之间的相互作用决定了癌症的最终演变。对于健康人来说，免疫系统足够强大，可以及时清除变异的癌细胞。然而，对于癌症患者来说，免疫系统普遍低下，无法有效识别和杀死癌细胞；另一方面，癌细胞的增殖会进一步抑制患者的免疫功能。而且，癌细胞有许多机制来避免免疫细胞的识别和杀伤。肿瘤细胞免疫治疗是为了提高癌症的免疫原性，补充足够数量的正常免疫细胞和相关分子， *** 和增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高癌症对机体抗癌免疫效应的敏感性，并在体内和体外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和细胞。
实验和临床都表明机体免疫系统具有清除癌症的功能。原发癌手术切除或氩氟刀等微创手术消融局部癌肿后，免疫治疗可杀死残存的癌细胞，消除复发和转移的因素，增加治愈的可能性，延长生存期，提高生活质量。
肿瘤细胞免疫治疗已被视为继手术、放疗和化疗之后的第四种治疗 *** 。肿瘤细胞免疫治疗包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗。
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